Bayer startet Phase-II-Studie NIRVANA mit Elinzanetant bei Schlafstörungen von Frauen in den Wechseljahren

Bayer, ein weltweit führendes Unternehmen in der Frauengesundheit, gab heute die Erweiterung des klinischen Entwicklungsprogramms für Elinzanetant bekannt. Die ersten Teilnehmerinnen wurden kürzlich in NIRVANA, einer explorativen Phase-II-Studie zur Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit von Elinzanetant bei Frauen mit wechseljahresbedingten Schlafstörungen, aufgenommen.

Zusammen mit vasomotorischen Symptomen (Hitzewallungen) und Stimmungsschwankungen, gehören Schlafstörungen zu den häufigsten und den am stärksten beeinträchtigenden Symptomen der Wechseljahre.¹ Etwa 40 % bis 60 % der Frauen leiden während der Wechseljahre unter Schlafstörungen wie Ein- oder Durchschlafstörungen. Schlafstörungen in den Wechseljahren können einen erheblichen negativen Einfluss auf die Lebensqualität von Frauen haben und ihre Fähigkeit einschränken, alltäglichen Aktivitäten wie der Arbeit nachzugehen. ^2,3 Darüber hinaus werden sie mit nachteiligen Veränderungen im Stoffwechsel, Körperfettzunahme, negativen Auswirkungen auf Herz-Kreislauf-System im späteren Leben, Verschlechterung der kognitiven Gesundheit und depressiven Symptomen in Verbindung gebracht.^4,5 Aktuelle Behandlungen zielen nicht speziell auf Schlafstörungen im Zusammenhang mit der Menopause ab.

„Mit dem Start von NIRVANA als Erweiterung unseres klinischen Entwicklungsprogramms wollen wir das Potenzial des Wirkstoffs als ein möglicher neuer gezielter Behandlungsansatz zur Behandlung von Schlafstörungen im Zusammenhang mit den Wechseljahren weiter untersuchen, da es hier im Bereich der Frauengesundheit einen erheblichen Bedarf an neuen effektiven Optionen gibt“, sagte Dr. Christian Rommel, Mitglied des Executive Committee der Division Pharmaceuticals von Bayer und Leiter der Forschung und Entwicklung.

„Schlaf ist ein unglaublich komplexer Aspekt der Gesundheit und der menschlichen Erfahrung, und leider wird seine Bedeutung oft unterschätzt und unterbewertet – und für diejenigen in den Wechseljahren gilt dies im Besonderen“, sagte Hadine Joffe, MD, M.Sc, Professorin für Psychiatrie im Bereich Frauengesundheit am Brigham und Women’s Hospital in Boston, eine erfahrene Psychiaterin und Schlafforscherin zur mentalen Gesundheit von Frauen.

Die Phase-II-Studie NIRVANA ist eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte, parallelarmige, placebokontrollierte Interventionsstudie. Es ist vorgesehen, etwa 78 Teilnehmerinnen in acht Ländern einzuschließen, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Elinzanetant bei Frauen mit Schlafstörungen in den Wechseljahren zu untersuchen. Der primäre Endpunkt der NIRVANA-Studie ist die Wirksamkeit von Elinzanetant bezüglich der Schlaflosigkeit nach dem Einschlafen in Woche 4 und wird mithilfe der Polysomnographie erfasst.

Darüber hinaus hat Bayer positive Topline-Ergebnisse zu den zulassungsrelevanten Phase-III-Studien OASIS 1 und 2, die die Wirksamkeit und Sicherheit von Elinzanetant bei Frauen mit vasomotorischen Symptomen im Zusammenhang mit den Wechseljahren im Vergleich zu Placebo untersuchen, bekannt gegeben. Elinzanetant erreichte in beiden Studien erfolgreich alle vier primären Endpunkte und zeigte eine statistisch signifikante Verringerung der Häufigkeit und des Schweregrads von vasomotorischen Symptomen (auch bekannt als Hitzewallungen) vom Ausgangswert bis Woche 4 und 12 im Vergleich zu Placebo. Die Studien erreichten auch alle drei wichtigen sekundären Endpunkte: eine statistisch signifikante Verringerung der Häufigkeit von vasomotorischen Symptomen in Woche 1 sowie statistisch signifikante Verbesserungen bei Schlafstörungen und der Lebensqualität in den Wechseljahren im Vergleich zum Placebo. Das in OASIS 1 und 2 beobachtete Sicherheitsprofil stimmt insgesamt mit den zuvor veröffentlichten Daten^2,6 zu Elinzanetant überein.

Über die Studie NIRVANA
NIRVANA ist eine randomisierte, doppelblinde Parallelgruppen-Pilotstudie der Phase II zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Elinzanetant im Vergleich zu Placebo zur Behandlung von Schlafstörungen im Zusammenhang mit der Menopause. Das Hauptziel der NIRVANA-Studie ist die Untersuchung der Wirksamkeit von Elinzanetant bei Schlafstörungen im Zusammenhang mit der Menopause, bestimmt durch die Polysomnographie (PSG). PSG ist eine anerkannte Methode zur Untersuchung des Schlafs und der zugrunde liegenden Ursachen von Schlafstörungen. Zu den weiteren Zielen gehören die Untersuchung der Wirksamkeit von Elinzanetant bei Schlafstörungen im Zusammenhang rund um die Wechseljahre, ermittelt anhand der von Patienten berichteten Ergebnisse, und die Bewertung der Sicherheit von Elinzanetant für die Behandlung von wechseljahresbedingten Schlafstörungen. Weitere Informationen unter https://clinicaltrials.gov/study/NCT06112756 .

Die Phase-II-Studie NIRVANA basiert auf der beobachteten Schlafverbesserung in der Phase-IIb-Studie SWITCH-1, die die Wirksamkeit und Sicherheit von vier verschiedenen Dosierungen von Elinzanetant im Vergleich zu Placebo bei Frauen mit vasomotorischen Symptomen bedingt durch die Wechseljahre untersuchte. Die Studie wies auch auf Verbesserungen bei Schlafstörungen ermittelt mit dem globalen Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) und dem Gesamt-Insomnia Severity Index (ISI) bei der Anwendung von 120 mg Elinzanetant einmal täglich im Vergleich zu Placebo. im gezeigt werden. Die vollständigen Ergebnisse wurden im März 2023 in Menopause: The Journal of the Menopause Society veröffentlicht. ²

Über das klinische Entwicklungsprogramm OASIS
Das Phase-III-Programm zu Elinzanetant, OASIS, umfasst derzeit vier Phase-III-Studien: OASIS 1, 2, 3 und 4. Die Studien OASIS 1, 2 und 3 untersuchen die Wirksamkeit und Sicherheit von Elinzanetant 120 mg zur Behandlung vasomotorischer Symptome in den Wechseljahren. Die OASIS 4 Studie ist eine Erweiterung des klinischen Phase-III-Programms und untersucht die Wirksamkeit und Sicherheit von Elinzanetant zur Behandlung vasomotorischer Symptome, die bei Brustkrebspatientinnen und Frauen mit hohem Brustkrebsrisiko durch eine endokrine Therapie verursacht werden.

Design und Dosierung des klinischen Phase-III-Studienprogramms basieren auf den positiven Daten zweier Phase-II-Studien (RELENT-1 und SWITCH-1), die eine gute Wirksamkeit von Elinzanetant mit einem günstigen Sicherheitsprofil gezeigt haben. RELENT-1 war eine Phase-Ib/IIa-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und vorläufigen Wirksamkeit von Elinzanetant. SWITCH-1 war eine Phase-IIb-Studie, in der die Wirksamkeit und Sicherheit von vier verschiedenen Dosierungen von Elinzanetant im Vergleich zu Placebo bei Frauen mit vasomotorischen Symptomen untersucht wurde.

Über Elinzanetant
Elinzanetant ist ein neuartiger, nicht-hormoneller, oral verabreichter Antagonist der Neurokin-1 und -3 (NK-1,3) -Rezeptoren, der sich aktuell in der späten klinischen Entwicklung zur Behandlung vasomotorischer Symptome (Hitzewallungen) im Zusammenhang mit den Wechseljahren befindet. Elinzanetant beeinflusst diese Symptome, indem es eine Gruppe von östrogensensitiven Neuronen im Hypothalamus im Gehirn (KNDy Neuronen) moduliert, die bei Frauen in der Menopause bedingt durch Östrogenabnahme, übermäßig aktiv werden und dadurch den Wärmeregulierungsmechanismus des Körpers stören. Dies führt zu vasomotorischen Symptomen (Hitzewallungen). Vorhandene Studiendaten weisen darauf hin, dass Elinzanetant auch dazu beitragen könnte, Schlafstörungen im Zusammenhang mit den Wechseljahren zu verringern.

Über die Wechseljahre
Bis 2030 wird der Weltbevölkerungsanteil von menopausalen Frauen voraussichtlich auf 1,2 Milliarden anwachsen, mit weiteren 47 Millionen Frauen, die pro Jahr neu dazu kommen.⁷ Die Wechseljahre sind eine natürliche Phase im Leben der Frauen, welche mit einer progressiven Abnahme der Eierstockfunktion verbunden ist und normalerweise bei Frauen Ende 40 oder Anfang 50 auftritt. Diese kann auch die Folge Ergebnis einer chirurgischen oder medizinischen Behandlung sein, beispielsweise bei Brustkrebs. Der Rückgang der Hormonproduktion kann zu verschiedenen Symptomen führen, die die Gesundheit, Lebensqualität, Gesundheitsversorgung und Produktivität einer Frau maßgeblich beeinträchtigen können. Die am häufigsten berichteten und am stärksten belastenden Symptome während der Wechseljahre sind Hitzewallungen, Schlafstörungen und Stimmungsschwankungen. Aus diesem Grund ist es wichtig, diese Symptome zu adressieren, um die Leistungsfähigkeit und Lebensqualität zu erhalten, die sowohl aus gesundheitlicher als auch aus sozioökonomischer Sicht von hoher Relevanz sind.

Über Women’s Healthcare bei Bayer
Frauengesundheit ist in der DNA von Bayer und als globales führendes Unternehmen auf dem Gebiet der Frauengesundheit verfolgt Bayer getreu seiner Mission „Science For A Better Life“ seit langem das Ziel, das Leben von Menschen durch die Weiterentwicklung seines Portfolios an innovativen Therapien ständig zu verbessern. Im Bereich Frauengesundheit bietet Bayer ein breites Spektrum effektiver kurz- und langwirkender Verhütungsmittel an. Hinzu kommen Medikamente für die Behandlung von Beschwerden in den Wechseljahren und zur Behandlung gynäkologischer Erkrankungen. Darüber hinaus konzentriert sich Bayer auf innovative Optionen, um den ungedeckten medizinischen Bedürfnissen von Frauen weltweit gerecht zu werden, sowie auf die Erweiterung der Behandlungsoptionen, beispielsweise im Bereich der Wechseljahre. Zudem beabsichtigt Bayer 100 Millionen Frauen pro Jahr in Ländern mit niedrigem bis mittlerem Einkommen pro Jahr bis 2030 den Zugang zur Familienplanung zu ermöglichen, indem Bayer Multi-Stakeholder Hilfsprogramme finanziell fördert und bezahlbare moderne Verhütungsmittel zur Verfügung stellt. Dies ist Teil der umfangreichen Nachhaltigkeitsmaßnahmen und des Engagements von 2020 an und im Einklang mit den Nachhaltigkeitszielen der Vereinten Nationen.

Zukunftsgerichtete Aussagen
Diese Presse-Information kann bestimmte in die Zukunft gerichtete Aussagen enthalten, die auf den gegenwärtigen Annahmen und Prognosen der Unternehmensleitung von Bayer beruhen. Verschiedene bekannte wie auch unbekannte Risiken, Ungewissheiten und andere Faktoren können dazu führen, dass die tatsächlichen Ergebnisse, die Finanzlage, die Entwicklung oder die Performance der Gesellschaft wesentlich von den hier gegebenen Einschätzungen abweichen. Diese Faktoren schließen diejenigen ein, die Bayer in veröffentlichten Berichten beschrieben hat. Diese Berichte stehen auf der Bayer-Website www.bayer.com/de zur Verfügung. Die Gesellschaft übernimmt keinerlei Verpflichtung, solche zukunftsgerichteten Aussagen fortzuschreiben und an zukünftige Ereignisse oder Entwicklungen anzupassen.

Referenzen

1 Baker, FC; de Zambotti, M; Colrain, IM, et al. (2018). Sleep problems during the menopausal transition: prevalence, impact, and management challenges. Nat Sci Sleep; 10: 73–95.
2 Simon, JA; Anderson, RA; Ballantyne, E, et al. (2023). Efficacy and safety of elinzanetant, a selective neurokinin-1,3 receptor antagonist for vasomotor symptoms: a dose-finding clinical trial (SWITCH-1). Menopause; 30 (3): 239–246.
3 Nappi, RE; Kroll, R; Siddiqui, E, et al. (2021). Global cross-sectional survey of women with vasomotor symptoms associated with menopause: prevalence and quality of life burden. Menopause; 28 (8): 875–882.
4 Nappi, RE; Simoncini, T (2021). Menopause transition: a golden age to prevent cardiovascular disease. Lancet Diabetes Endocrinol; 9 (3): 135–137.
5 Proserpio, P ; Marra, S ; Campana, C ; Agostoni, E. C.; Palagini, L ; Nobili, L; Nappi, RE (2020) Insomnia and menopause: a narrative review on mechanisms and treatments, Climacteric, 23:6, 539-549
6 Trower, M; Anderson, RA; Ballantyne, E, et al. (2020). Effects of NT-814, a dual neurokinin 1 and 3 receptor antagonist, on vasomotor symptoms in postmenopausal women: a placebo-controlled, randomized trial. Menopause; 27 (5): 498–505.
7 Hill, K (1996). The demography of menopause. Maturitas; 23 (2): 113–127.